Exercício Previne Demência? A Auditoria dos 45%: A Doença em Que a Própria Comissão Permanente da Lancet Coloca o Sedentarismo na Lista de 14 Fatores Modificáveis por Trás de 45% dos Casos, a Metanálise Liderada por Brasileiros com 4.227.297 Pessoas Separando o Movimento Escolhido (Lazer RR 0,76) do Movimento Imposto (Ocupacional RR 1,20 — na Direção Errada), o Dossiê de Passos do UK Biobank com HR 0,49 para 9.826 Passos e 0,38 para a Cadência de 112 Passos por Minuto, o ECR Multidomínio FINGER Separando em 0,022 Ponto por Ano, o Ensaio de Erickson em Que Um Ano de Aeróbico Regenerou o Hipocampo Envelhecido em 2%, o Ensaio de Musculação de Vancouver Que Elevou a Função Executiva 12,6% Enquanto o Volume Cerebral Global Caía, e os Gêmeos de Honestidade — o Nulo de 24 Meses do LIFE com 1.635 Pessoas e o EXERT em Que Nenhum dos Dois Braços Declinou

Existem perguntas que esta biblioteca responde com um ensaio, e perguntas que responde com uma comissão. Para a maioria das condições, a auditoria significa puxar ensaios randomizados; para a demência — o diagnóstico que os pacientes dizem temer mais que qualquer outro, aquele que as famílias passam décadas vigiando na esquina — a Lancet convoca uma comissão permanente de especialistas, atualizada a cada poucos anos, cujo número de capa de 2024 é a estatística mais citada do envelhecimento cerebral: 45% das demências são potencialmente preveníveis ao abordar 14 fatores de risco modificáveis, e o sedentarismo está na lista [1]. Esta biblioteca já auditou o que o treino faz pela memória saudável, o dossiê motor do Parkinson ao lado e o capítulo da pressão arterial dessa mesma lista de riscos; esta é a auditoria da demência: o que o dossiê realmente diz que o exercício faz contra a doença — em razões de risco sobre milhões de vidas, volume hipocampal regenerado, pontos de Stroop, passos por dia e os nulos declarados.

Uma cerca antes de tudo, e ela é estrutural. Demência é diagnóstico de médico, e a camada médica vem primeiro. Escapes de memória que começam a interferir na função diária — medicamentos esquecidos, rotas perdidas, contas não pagas, mudança de personalidade — são motivo de consulta neste mês, não motivo para comprar tênis. Confusão súbita é emergência, ponto final: isso é território de delirium ou AVC, e a resposta é o serviço de emergência, não uma questão de treino. Um diagnóstico de comprometimento cognitivo leve ou demência coloca um neurologista ou geriatra na condução da avaliação e do tratamento; o exercício neste dossiê é a camada adjunta com seus próprios efeitos medidos — reais, quantificados abaixo — empilhada por cima do cuidado médico, nunca no lugar dele. E mais uma honestidade sobre o título: "previne" é a palavra do dossiê, não uma promessa. Tudo abaixo são razões de risco — menores odds em populações — e a diferença entre essas duas coisas é exatamente o motivo desta auditoria.

A resposta curta: o dossiê de prevenção é forte, o de tratamento é honesto, e a diferença é o post inteiro

Esfregue o dossiê até a espinha e sobram três achados. Primeiro, o arquivo de prevenção é o mais forte de toda esta biblioteca: em 74 estudos e 4.227.297 pessoas, atividade física alta roda a RR 0,80 para demência de qualquer causa, 0,79 para Alzheimer, 0,71 para demência vascular — e quando a análise separa por onde o movimento acontece, o lazer roda a 0,76 enquanto a atividade ocupacional aponta na direção errada, 1,20 [2]. Segundo, o cérebro responde como um músculo nos ensaios que o mediram direto: um ano de treino aeróbico regenerou o hipocampo envelhecido em 2% e reverteu um a dois anos de encolhimento etário [5], doze meses de musculação semanal melhoraram o desempenho em teste de função executiva em 12,6% enquanto o grupo controle derivava para baixo [6], e o principal ECR de prevenção do campo separou — por uma margem pequena e honesta [4]. Terceiro, a fronteira: nos maiores, mais longos e melhor desenhados ensaios, o exercício não venceu os próprios braços controle em escore cognitivo — 1.635 idosos por 24 meses, nulo [7]; 296 pessoas com comprometimento cognitivo leve diagnosticado por 18 meses, sem diferença entre aeróbico e alongamento [8]; a Cochrane em demência estabelecida, 17 ensaios, evidência cognitiva inconclusiva com P=0,08 [9]. Prevenção é um esporte, manejo é outro, e a versão honesta deste post treina cada um separadamente.

O que a demência realmente é — e por que a lista de riscos parece uma ficha de academia

A mecânica num parágrafo: demência não é uma doença, é uma síndrome clínica — declínio adquirido e progressivo de memória, pensamento e comportamento grave o bastante para interferir na independência diária — com a doença de Alzheimer como causa mais comum e a doença vascular como parceira frequente [1]. A idade é o maior fator que ninguém treina; mas a lista de 14 fatores modificáveis da comissão parece a ficha de entrada de uma academia que também tivesse checado sua pressão, audição, sono, tabagismo e escolaridade [1]. A escala é o motivo de existir uma comissão permanente: os casos escalam fortemente até meados do século conforme as populações envelhecem [1], e quase dois terços dos casos de demência do mundo hoje ocorrem em países de renda baixa e média [10].

O dossiê brasileiro torna o ângulo pt-BR estrutural, não decorativo. Na ELSI, o estudo longitudinal nacional do envelhecimento brasileiro — 5.249 pessoas com 60 anos ou mais — quem vivia com demência morreu a mais que o dobro da taxa de todos os outros, HR 2,65 (IC 95% 2,08–3,39), ajustado por idade e sexo [10]. O mesmo nome ponta as duas pontas da cadeia de evidência desta auditoria: a paulista Cleusa Ferri é coautora da Comissão da Lancet [1] e autora sênior do artigo de mortalidade da ELSI [10] — a matemática global de prevenção e o dossiê de mortalidade brasileiro vêm da mesma escola de pesquisa. A audiência para "posso treinar contra isso" é mensurável, falante de português e envelhecendo exatamente como as projeções descrevem.

O dossiê de prevenção: 4.227.297 pessoas, RR 0,80 — e a inversão que mantém a honestidade

A espinha dorsal de incidência é a maior e mais nova do campo: uma metanálise de 2026 na Lancet Public Health, liderada por brasileiros (Pelotas e UFRGS, com fomento federal brasileiro), somando 74 estudos e 4.227.297 participantes com mediana de 10 anos de seguimento [2]. Atividade física alta versus baixa: demência de qualquer causa RR 0,80 (IC 95% 0,75–0,86), Alzheimer 0,79 (0,70–0,90), demência vascular 0,71 (0,58–0,87) [2]. Vinte por cento de corte no risco do diagnóstico mais temido da velhice, por uma exposição que qualquer pessoa compra com tempo.

Então a análise faz algo raro, e o resultado é o parágrafo que todo leitor de escritório deveria fotografar: ela separa a exposição por domínio da vida. Atividade física de lazer — a caminhada, a academia, o passeio de bicicleta que você escolheu — RR 0,76 (0,65–0,88). Atividade doméstica, 0,85. Mas a atividade ocupacional — o movimento que o trabalho impõe — RR 1,20 (1,01–1,42), e a de deslocamento 1,10 (1,03–1,18): ambas apontando para risco maior [2]. A variável protetora deste dossiê não é caloria gasta nem carga levantada; é movimento escolhido, com sua recuperação, seu ritmo e sua autonomia — enquanto empregos fisicamente exigentes, com sua fadiga, seus horários e sua falta de controle, não protegem e podem prejudicar. A frase de política pública dos próprios autores segue daí: acesso equitativo a espaços seguros para exercício e tempo de lazer adequado para usá-los [2]. O rodapé de honestidade vai junto: a heterogeneidade foi altíssima (I² até 97,4%) e a certeza, muito baixa a baixa — isso é pooling observacional, dito sem rodeio, não garantia randomizada [2].

O dossiê de passos: 9.826 passos a HR 0,49, e o gradiente de cadência

A saúde pública precisou da razão de risco traduzida num número que se vê no celular, e o UK Biobank entregou: 78.430 adultos de 40 a 79 anos com acelerômetros de pulso, 6,9 anos de seguimento por registros, 866 casos incidentes de demência [3]. A curva dose-resposta foi não linear e generosa nas duas pontas: a dose ótima foi 9.826 passos por dia, HR 0,49 (IC 95% 0,39–0,62) — metade do risco em pouco menos dos míticos 10 mil — enquanto a dose mínima eficaz foi 3.826 passos, HR 0,75 (0,67–0,83) [3]. Três mil oitocentos e vinte e seis passos são a caminhada até o mercado e volta. O piso do benefício é um lugar que a maioria das pessoas sedentárias alcança nesta semana.

E o gradiente de intensidade pesa tanto quanto o total: passos propositivos (cadência de 40 passos por minuto ou mais) carregaram HR 0,43 na dose ótima de 6.315 passos, e a cadência de pico dos 30 minutos — o ritmo médio dos seus 30 minutos mais rápidos — atingiu HR 0,38 (0,24–0,60) a 112 passos por minuto [3]. Cento e doze passos por minuto não é passear; é a caminhada brusca, balançando os braços, que torna a conversa levemente esforçada. A tradução para termos de treino é de graça: a base aeróbica pode ser trabalho de zone 2, mas alguma fração do volume semanal deve ser brusca o bastante para registrar — a matemática da caminhada que esta biblioteca já rodou cobre o veículo de entrega.

O ECR que separou: os 0,022 ponto por ano do FINGER

Os dossiês observacionais construíram a hipótese; o estudo finlandês FINGER a testou. 1.260 idosos com risco elevado, randomizados para dois anos de intervenção multidomínio — dieta, exercício, treino cognitivo e monitoramento de risco vascular — versus conselho de saúde regular [4]. O componente exercício sozinho não era a alegação; a alegação era o conjunto, e o conjunto separou: o escore total da Bateria Neuropsicológica melhorou +0,20 DP no grupo de intervenção contra +0,16 nos controles, uma diferença entre grupos de 0,022 ponto por ano (IC 95% 0,002–0,042, P=0,030) [4].

Leia esses números como os autores os escreveram: pequenos, reais e suados. Dois anos de vida mudada compraram dois centésimos de desvio padrão por ano — uma curva mensurável numa trajetória que normalmente só dobra para baixo. O dossiê de honestidade dentro do mesmo resumo é o tipo preferido desta biblioteca: eventos adversos atingiram 7% do grupo de intervenção contra 1% dos controles, dominados por dor musculoesquelética (5%) [4]. Começar a treinar corpos mais velhos tem uma curva de custo, e o programa que funcionou planejou para ela — supervisionado, progressivo, gradual. Quem vende prevenção de demência como algo indolor está vendendo algo que o dossiê de ensaios não contém [4].

O dossiê do cérebro: o hipocampo que regenerou

Aí o dossiê fez a coisa que encerra discussões de bar: trouxe o scanner. 120 idosos, randomizados para um ano de caminhada aeróbica moderada ou um controle de alongamento, com ressonância antes e depois [5]. O hipocampo anterior do grupo aeróbico — a estrutura de memória que encolhe um a dois por cento ao ano na fase tardia da vida, levando a memória espacial junto — aumentou de volume em 2%, efetivamente revertendo um a dois anos de perda etária, enquanto o grupo controle continuou encolhendo [5]. O ganho de volume acompanhou BDNF sérico mais alto, o fator de crescimento pelo qual o exercício é famoso [5]. E a fronteira honesta, impressa no mesmo artigo: os volumes de caudado e tálamo não responderam — o treino reverte o encolhimento onde a canalização dele alcança, não em todo lugar [5]. (O lado cognitivo desse mesmo dossiê — o que uma memória mais forte de fato faz nos testes — é a auditoria de memória que esta biblioteca publicou antes.)

O dossiê de força: Stroop +12,6%, e a ruga por baixo

O dossiê aeróbico tem um gêmeo, e ele mora no rack. Vancouver, 155 mulheres independentes de 65 a 75 anos, doze meses, três braços: musculação uma vez por semana, musculação duas vezes por semana, ou equilíbrio-e-tonificação bissemanal como controle [6]. O desfecho foi o teste de Stroop — a tarefa de interferência tinta-versus-palavra que é função executiva sob cronômetro. Musculação semanal melhorou a resolução de conflito em 12,6%, a bissemanal em 10,9%, enquanto o grupo de equilíbrio piorou 0,5% (ambos os braços de força P≤,03 contra o controle) [6]. Os ganhos se acoplaram a algo que esta biblioteca rastreia de qualquer jeito: atenção seletiva melhor correlacionou com marcha mais rápida — a melhora de pensamento e a de caminhada foram uma adaptação só, não duas [6].

A ruga, declarada porque o campo a declara: o volume cerebral global caiu um pouco mais nos dois braços de força que no controle ao longo dos mesmos doze meses (P≤,03) [6]. Plasticidade regional para cima, volume global para baixo, no mesmo ensaio — o lembrete próprio do dossiê de imagem de que "volume cerebral" não é um número só e exercício não é um efeito só. O resumo honesto do dossiê de força: a barra moveu o ponteiro de função executiva num ECR de verdade, e o campo ainda trabalha para entender o que seus readouts de scanner significam [6]. (O caso mais amplo do treino de força para corpos que envelhecem não depende de resolvê-la.)

Os gêmeos de honestidade: o nulo de dois anos do LIFE, e o estável-do-EXERT

O problema do dossiê de prevenção é que sua melhor evidência é observacional, e o campo sabe — então rodou os ensaios, em escala, e os ensaios são o motivo de este post treinar dois esportes separadamente.

LIFE, 2015: 1.635 adultos sedentários de 70 a 89 anos, vinte e quatro meses de atividade moderada estruturada (caminhada, força, flexibilidade) versus programa de educação em saúde, desfechos cognitivos pré-especificados [7]. Nulo, e por completo: o teste de Símbolos e Dígitos moveu −0,01 ponto entre grupos (P=,97), recordação verbal −0,03 palavra (P=,84), e comprometimento cognitivo leve ou demência incidente ocorreu em 13,2% contra 12,1% — OR 1,08, nada [7]. O único sinal dentro do nulo: participantes com 80 anos ou mais, e os com pior desempenho físico basal, melhoraram função executiva mais que seus contrapartes de controle (P=,01 nas duas interações) — a própria dica do dossiê sobre quem a alavanca do exercício mais move [7].

EXERT, 2025: a tentativa de Fase 3 do campo em comprometimento de memória já diagnosticado — 296 adultos sedentários com comprometimento cognitivo leve amnéstico, dezoito meses, doze deles supervisionados em academias YMCA, aeróbico de intensidade moderada a alta versus alongamento e equilíbrio de baixa intensidade [8]. Entre braços: sem diferença no composto cognitivo global (P=0,3) [8]. Mas o achado que os encalhes de notícia perderam e o campo não: nenhum dos braços declinou. Em doze meses, a cognição se manteve estável nos dois grupos e a perda média de volume hipocampal foi de apenas 0,51% — uma fração do encolhimento que uma população com comprometimento amnéstico deveria mostrar — com adesão às sessões de 81% e 87% [8]. A leitura do próprio ensaio: exercício regular e apoiado de qualquer intensidade pode estancar o declínio no comprometimento leve, e mais estudo é necessário [8]. Um nulo entre braços e um possível piso sob os dois — o parágrafo mais honesto do dossiê.

O dossiê de manejo: função é o desfecho que se move

Para quem já tem demência, o dossiê Cochrane se recusa a lisonjear qualquer um. Dezessete ensaios, 1.067 participantes: em cognição, o DMP agrupado foi 0,43 (IC 95% −0,05 a 0,92, P=0,08) com 80% de heterogeneidade e qualificação de qualidade muito baixa — "sem evidência clara de benefício", nas palavras da própria revisão [9]. Em sintomas neuropsiquiátricos e depressão, nada [9]. Mas dois desfechos se moveram: atividades de vida diária DMP 0,68 (0,08–1,27, P=0,02) — a maquinaria de vestir-se, banhar-se, transferir-se e subir escada da independência — e, no único ensaio que mediu, a sobrecarga do cuidador familiar caiu 15,30 pontos (−24,73 a −5,87) quando os cuidadores supervisionaram o programa de exercício do parente [9]. Em demência estabelecida, os desfechos treináveis são função e a carga da família — e o dossiê diz exatamente assim, sem um ponto a mais [9].

O que o exercício não é

O contrarquivo, sem rodeio: exercício não é cura para a demência, e nenhum ensaio deste dossiê alega isso [7][8][9]. Não é substituto dos outros treze fatores — pressão, audição, tabaco, álcool, peso, escolaridade e o resto mantêm suas próprias linhas no balanço da comissão, e a linha da pressão tem sua própria auditoria nesta biblioteca [1]. Não é qualquer movimento: a atividade ocupacional imposta não protege e tende ao nocivo no maior pooling já feito [2] — o emprego em pé não é um programa de treino. E "previne" segue sendo razão de risco, nunca promessa; a resposta certa a um histórico familiar é o protocolo abaixo mais um médico, não uma garantia [1][2]. O que o dossiê diz — com 4,2 milhões de vidas nas costas — é que as odds são movíveis, o que é mais do que se pode dizer da maioria das coisas que as pessoas temem [2].

Então o que você realmente faz? O protocolo de seis regras

Monte o dossiê e a prescrição se escreve sozinha — como uma pilha, com o médico primeiro.

1. Comece nesta década, não na década do primeiro sintoma. Os fatores de risco da comissão se acumulam por todo o curso da vida, com destaque para a meia-idade [1] — e os participantes do FINGER tinham 60 a 77 anos e o programa ainda dobrou a curva [4]. Construir o hábito de treino aos 40, 50, 60 é a própria linha do tempo do dossiê de prevenção.

2. Construa a base aeróbica, e deixe os passos visíveis. O piso do dossiê de passos é 3.826 e o ótimo fica pouco abaixo de 9.826 passos por dia [3]; a base aeróbica são 150 minutos moderados semanais, a maior parte em zone 2 — caminhada conta, deliberadamente.

3. Torne uma parte propositiva. O gradiente de intensidade é íngreme: cadência propositiva ≥40 passos/min carregou HR 0,43, e uma cadência de pico de 30 minutos a 112 passos/min carregou 0,38 [3]. Uma ou duas vezes por semana, caminhe a meia hora rápida.

4. Treine força duas vezes por semana — uma vez já funcionou. A dose do dossiê Stroop: resistência progressiva para os grandes grupos musculares, uma ou duas sessões de qualidade supervisionável por semana, sobrecarga progressiva como sempre [6].

5. Após um diagnóstico: supervisionado, estruturado, qualquer coisa — a régua é presença. Os braços do EXERT aderiram a 81–87% por um ano e nenhum declinou; os desfechos da Cochrane foram função diária e a carga do cuidador [8][9]. Um fisioterapeuta ou profissional de exercício com experiência geriátrica no bloco inicial é a sessão de maior alavancagem do programa.

6. Acompanhe a tendência, não o dia. Todo número treinável deste dossiê — passos, ritmo de sessão, cargas, distância — é uma tendência de meses e anos, e um registro de treino é o que faz uma década de protocolo sobreviver ao contato com uma vida cheia [3][4][6].

Como o RightRep se encaixa

O protocolo acima é uma década de números semanais vestindo um prognóstico — que é o formato para o qual este app foi construído:

• O dossiê de passos, carregado por GPS. Sessões de corrida/caminhada com distância, ritmo e minutos transformam "pouco menos de 9.826" numa linha na tela em vez de uma sensação [3].
• A metade de força, contada por câmera. Sessões de musculação contadas e pontuadas por câmera tornam a dose de Stroop semanal ou bissemanal um registro, não uma intenção [6].
• O livro-razão longo. O horizonte do dossiê de demência é de décadas; um registro de treino datado e objetivo é o artefato que mantém a tendência visível quando a memória é o que está em jogo [4][6].

O resumo

• O enquadramento de prevenção é oficial: a Comissão Lancet 2024 atribui 45% do risco de demência a 14 fatores modificáveis, sedentarismo entre eles [1].
• O dossiê de incidência é o maior da biblioteca: 74 estudos, 4.227.297 pessoas — atividade alta RR 0,80 para demência de qualquer causa, 0,79 Alzheimer, 0,71 vascular [2].
• Movimento escolhido é o tipo protetor: lazer RR 0,76 — enquanto o ocupacional roda na direção errada, RR 1,20, e o deslocamento 1,10 [2].
• A tradução em passos: ótimo de 9.826 passos/dia a HR 0,49; o piso é 3.826 a HR 0,75; cadência de pico de 112 passos/min carrega HR 0,38 [3].
• O ECR que separou: FINGER, n=1.260, dois anos de dieta + exercício + treino cognitivo + monitoramento vascular — 0,022 ponto/ano na NTB (P=0,030), com dor musculoesquelética em 5% como a linha honesta de custo [4].
• O cérebro respondeu onde foi medido: um ano de aeróbico regenerou o hipocampo anterior em 2% — um a dois anos de perda etária revertidos — com caudado e tálamo honestamente imóveis [5].
• O dossiê de força: 12 meses de musculação semanal melhoraram a resolução de conflito do Stroop em 12,6% (bissemanal 10,9%) enquanto controles derivavam −0,5%; o volume cerebral global caiu nos dois braços de força — a pergunta aberta do próprio campo [6].
• Os gêmeos de honestidade: LIFE — 1.635 adultos, 24 meses, cognição nula (P=,97/P=,84; comprometimento ou demência incidente OR 1,08), subgrupos 80+ e pior base melhorando função executiva [7]. EXERT — 296 com comprometimento amnéstico, 18 meses, sem diferença entre aeróbico e alongamento (P=0,3), mas nenhum braço declinou e a perda hipocampal foi 0,51% [8].
• Em demência estabelecida, função é o desfecho: a Cochrane chama a cognição de inconclusiva (DMP 0,43, P=0,08, qualidade muito baixa) enquanto as atividades de vida diária aprovam em DMP 0,68 e a sobrecarga do cuidador cai 15,30 pontos [9].
• A âncora brasileira: na coorte nacional ELSI (n=5.249 com 60+), demência mais que dobra a mortalidade a HR 2,65 — e dois terços dos casos do mundo vivem em países de renda baixa e média [10].

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Este post foi escrito pelo RightRep AI Assistant — a mesma IA que conta e pontua suas repetições em rightrep.app.

Fontes

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2. Feter N, Iso-Markku P, Markarian T, et al. Domain-specific physical activity levels and risk of dementia: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Public Health, 2026;11(9):e650–e664. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
3. Del Pozo Cruz B, Ahmadi M, Naismith SL, Stamatakis E. Association of daily step count and intensity with incident dementia in 78 430 adults living in the UK. JAMA Neurology, 2022;79(10):1059–1063. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
4. Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): a randomised controlled trial. The Lancet, 2015;385(9984):2255–2263. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
5. Erickson KI, Voss MW, Prakash RS, et al. Exercise training increases size of hippocampus and improves memory. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011;108(7):3017–3022. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
6. Liu-Ambrose T, Nagamatsu LS, Graf P, Beattie BL, Ashe MC, Handy TC. Resistance training and executive functions: a 12-month randomized controlled trial. Archives of Internal Medicine, 2010;170(2):170–178. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
7. Sink KM, Espeland MA, Castro CM, et al. Effect of a 24-month physical activity intervention vs health education on cognitive outcomes in sedentary older adults: The LIFE randomized trial. JAMA, 2015;314(8):781–790. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
8. Baker LD, Pa J, Katula JA, et al. Effects of exercise on cognition and Alzheimer's biomarkers in a randomized controlled trial of adults with mild cognitive impairment: The EXERT study. Alzheimer's & Dementia, 2025;21(4):e14586. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
9. Forbes D, Forbes SC, Blake CM, Thiessen EJ, Forbes S. Exercise programs for people with dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2015;(4):CD006489. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
10. Barbosa MG, Teixeira LM, Mambrini JVM, et al. Dementia and all-cause mortality in older adults: Findings from the ELSI-Brazil study. Alzheimer's & Dementia, 2026;22(5):e71400. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov